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磷酸化在多肽中有何作用?

發(fa)布時間:2022-11-21

磷酸化作用影響細胞生(sheng)活(huo)的方方面面蛋白激酶通(tong)過調(diao)節信號通(tong)路和細(xi)胞過程影響細(xi)胞內通(tong)信功(gong)能的各個方面(mian)然而,異常的磷酸(suan)化(hua)也是許多疾(ji)病的原因(yin)特(te)別(bie)是,突變的蛋(dan)白激(ji)酶(mei)和(he)磷酸酶(mei)可以導致許多疾病許多(duo)天然毒素(su)和病(bing)原體也通過改變細胞(bao)內蛋白的磷酸化狀態產生(sheng)影響。



絲氨酸(suan)(Ser)、蘇(su)氨酸(Thr)和(he)酪氨(an)酸(Tyr)的磷酸化是一(yi)個(ge)可逆的蛋白(bai)修(xiu)飾(shi)過程。它(ta)們參與了許多細胞活動的調節,如受體信(xin)號轉導、蛋白(bai)質聯和分割、蛋白功能的激(ji)活或抑制,甚至細胞存活。磷酸(suan)鹽是(shi)帶負電(dian)荷的(每(mei)個(ge)磷酸基帶兩個(ge)負電(dian)荷(he))。因此(ci),它們的(de)加入(ru)會(hui)改變蛋(dan)白(bai)的(de)性(xing)質,這通常是構象變化(hua),導致蛋(dan)白(bai)的(de)結(jie)構發生(sheng)變化(hua)。當磷(lin)酸基被除去后(hou),蛋(dan)白(bai)質的(de)構象將(jiang)恢復到原(yuan)來(lai)的(de)狀態。如果這兩種構象蛋(dan)白(bai)表現出不同的(de)活性(xing),磷(lin)酸化(hua)可以作為該(gai)蛋(dan)白(bai)的(de)分(fen)子(zi)開關來(lai)控制其(qi)活性(xing)。


許多激素通過(guo)增加絲氨(an)酸(Ser)或蘇氨酸(Thr)殘基的磷酸化狀態來調節(jie)特異(yi)酶(mei)的活性生長(chang)因子(如胰島素)可以觸發酪氨酸(Tyr)的(de)磷酸化。這(zhe)些(xie)氨(an)基(ji)酸的(de)磷酸基(ji)可以很(hen)快被除(chu)去。因此,SerThrTyr的功能在調節(jie)細胞活性(如腫(zhong)瘤增殖)的(de)過程中起著分子開關的(de)作(zuo)用。



合成肽在(zai)蛋白激酶底(di)物和相互作(zuo)用(yong)的研究中起著非常(chang)有(you)用(yong)的作(zuo)用(yong)。然而,目前存在(zai)一些因素阻(zu)礙或限制了磷酸化(hua)多(duo)肽合成(cheng)技術的(de)(de)適應性,如固相合成(cheng)無法實(shi)現全自動化,與(yu)標準分析平(ping)臺缺乏方便的(de)(de)連接。



基于(yu)平(ping)臺(tai)的肽合成和磷酸化修飾技術克服了(le)這些(xie)限(xian)制,同(tong)時(shi)提高了(le)合成效率和可擴展性該(gai)平臺非常(chang)適合(he)(he)于(yu)蛋白激酶(mei)底物、抗原、結合(he)(he)分(fen)子和(he)抑(yi)制劑的研究。


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